Médicaments pour le cœur : la taille unique ne convient pas à tous

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde, responsables d’environ un tiers de l’ensemble des décès. Les médicaments cardiovasculaires comptent parmi les médicaments les plus prescrits au monde — et, comme tous les médicaments, ils peuvent provoquer des effets indésirables ou simplement ne pas produire l’effet escompté chez une personne donnée.

Traditionnellement, les prescripteurs ont adopté une approche largement standardisée, ajustant les traitements par tâtonnements. La pharmacogénomique — l’étude de l’influence de vos gènes sur votre réponse aux médicaments — commence à changer cette approche.

Pourquoi les personnes réagissent différemment

Nous portons tous un code génétique unique, et une partie de ce code détermine l’efficacité avec laquelle nous produisons les enzymes qui activent, métabolisent et éliminent les médicaments. Les variations de ces enzymes peuvent entraîner des concentrations sanguines et des effets très différents pour une même dose du même médicament chez deux personnes du même âge et du même poids.

Clopidogrel et CYP2C19

Le clopidogrel est un médicament antiagrégant plaquettaire largement prescrit après un infarctus, la pose d’un stent ou un accident vasculaire cérébral. C’est un prodrogue : il doit être converti en sa forme active par une enzyme produite par le gène CYP2C19.

Les personnes porteuses de variants de perte de fonction du gène CYP2C19 convertissent moins le médicament et bénéficient donc d’un effet antiagrégant moindre, ce qui les expose à un risque plus élevé d’événement cardiovasculaire supplémentaire, même si elles prennent correctement leur traitement. Selon l’ascendance, une minorité importante de personnes est concernée. Lorsqu’un test identifie un métaboliseur lent, un autre antiagrégant plaquettaire, tel que le prasugrel ou le ticagrélor, peut être plus approprié. Certains services de cardiologie effectuent désormais systématiquement un test après la pose d’un stent.

Warfarine, CYP2C9 et VKORC1

La warfarine est un anticoagulant utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et traiter les caillots sanguins. Sa fenêtre thérapeutique est étroite : une dose trop faible n’offre aucune protection, tandis qu’une dose trop élevée provoque des saignements dangereux. La dose requise varie considérablement d’un individu à l’autre, parfois plus d’une dizaine de fois.

Deux gènes expliquent une grande partie de cette variabilité. CYP2C19 influe sur la vitesse à laquelle la warfarine est décomposée, tandis que VKORC1 affecte la sensibilité de la cible de la warfarine. Certaines combinaisons rendent une personne très sensible, nécessitant une dose initiale beaucoup plus faible pour éviter les saignements.

En pratique, l’utilisation de la warfarine au Royaume-Uni a considérablement diminué depuis que les anticoagulants oraux directs (AOD), tels que l’apixaban et le rivaroxaban, sont devenus le traitement de première intention pour de nombreuses indications : ils ne nécessitent aucun suivi de routine et présentent moins d’interactions alimentaires. La warfarine reste essentielle pour certains patients, en particulier ceux porteurs de valves cardiaques mécaniques.

Statines et SLCO1B1

Les statines abaissent le taux de cholestérol et comptent parmi les médicaments les plus prescrits au Royaume-Uni. Une minorité de personnes ressent des douleurs musculaires sous ce traitement. Les variants du gène SLCO1B1, qui détermine la façon dont la simvastatine est transportée vers le foie, sont associés à des concentrations sanguines plus élevées et à un risque accru d’effets secondaires musculaires — des informations qui peuvent orienter le choix de la statine ou de la dose.

Ce que cela signifie en pratique

Les tests pharmacogénomiques peuvent aider à :

• Identifier les personnes susceptibles de mal réagir à un médicament donné avant qu’il ne leur fasse défaut
• Guider le choix des doses initiales lorsque la fenêtre thérapeutique est étroite
• Réduire les effets secondaires évitables et les hospitalisations
• Raccourcir la période d’ajustement par tâtonnements lors de l’instauration du traitement
• Fournir aux proches des informations utiles, car ces variants se transmettent dans les familles

Limites importantes

La génétique n’est qu’un facteur parmi d’autres. L’âge, la fonction rénale et hépatique, les autres médicaments, l’alimentation, le tabagisme et l’observance influencent tous la réponse aux médicaments, souvent davantage que le génotype. Les tests pharmacogénomiques sont actuellement utilisés de manière sélective au sein du NHS plutôt que de façon universelle, et les données probantes sont plus solides pour certaines associations gène-médicament que pour d’autres.

Plus important encore : n’arrêtez, ne commencez et ne modifiez jamais la dose d’un médicament cardiovasculaire sur la seule base d’un résultat génétique. L’arrêt brutal d’un antiagrégant plaquettaire, d’un anticoagulant ou d’un bêta-bloquant peut être dangereux. Tout changement doit être décidé avec le clinicien qui le prescrit.

Test pharmacogénétique avec Rightangled

Les tests ADN de Rightangled examinent les marqueurs génétiques pertinents pour la santé cardiovasculaire et la réponse aux médicaments. Les résultats sont examinés par notre équipe clinique, qui comprend des prescripteurs indépendants inscrits au GPhC, sous la supervision médicale de notre médecin, le Dr Abdullah — afin de vous fournir une explication claire de votre résultat et des points qu’il convient d’aborder avec votre propre prescripteur.

Vérifiez notre inscription auprès du General Pharmaceutical Council (numéro d’inscription 9011933), consultez notre certification LegitScript et lisez les avis sur Trustpilot.

À lire également : l’influence génétique sur le traitement par bêta-bloquants.

Cet article est destiné à fournir des informations générales et ne remplace en aucun cas un avis médical personnalisé. Ne modifiez jamais un traitement prescrit sans en parler à votre clinicien.