Influence génétique sur la thérapie bêta-bloquante

Les bêta-bloquants ont gagné en influence depuis la découverte de leurs propriétés en 1958. Ils sont devenus des piliers de la prise en charge moderne des maladies cardiovasculaires. Cependant, des recherches sur leur voie de signalisation des récepteurs ont montré que certains facteurs génétiques peuvent avoir une influence considérable sur la pharmacodynamie des bêta-bloquants. Des mutations au niveau des récepteurs ciblés et des protéines régulatrices associées peuvent modifier les réponses habituelles au traitement par bêta-bloquants. En fin de compte, un simple test génétique pourrait révéler la différence entre une réponse multipliée par 2 et une résistance susceptible de modifier la prise en charge.

Les bêta-bloquants tirent leur nom du fait qu'ils antagonisent l'activation des récepteurs bêta-adrénergiques. Les récepteurs bêta-adrénergiques de type β1, β2 et β3 se trouvent dans tout l'organisme. La principale cible est le blocage des récepteurs β1, principalement situés dans le cœur, créant un effet chronotrope et inotrope négatif. Des bêta-bloquants spécifiques sont sélectionnés en fonction de leur sélectivité pour les récepteurs, du degré relatif d'antagonisme et de la durée d'action. Cependant, des polymorphismes au niveau de la protéine du récepteur peuvent également modifier l'effet du bêta-blocage et doivent peut-être être pris en compte lors du choix du traitement approprié.

Les récepteurs β1-adrénergiques sont des récepteurs couplés aux protéines G codés par le gène ADRB1. Un polymorphisme d'un seul nucléotide, appelé rs1801253, sur le site de liaison du bêta-bloquant peut entraîner un récepteur qui se lie plus fortement au médicament. Ce complexe répond plus fortement qu'à la normale au blocage et est un récepteur plus facilement inactivé, augmentant l'efficacité du médicament. Les porteurs homozygotes de ce variant d'ADRB1 peuvent présenter une augmentation allant jusqu'à 2 fois de la réactivité aux bêta-bloquants. Cela peut se mesurer par une baisse de la tension artérielle et une augmentation de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

L'activité des récepteurs bêta-adrénergiques est gérée par un groupe de kinases de récepteurs couplés aux protéines G codées par le gène GRK5. Un changement d'un seul nucléotide dans le gène GRK5 entraîne une protéine qui est beaucoup plus efficace pour désactiver le récepteur bêta. Les porteurs homozygotes de ce variant possèdent deux copies de cet inactivateur de récepteur bêta hyperactif. L'effet cumulatif est une réponse accrue à la baisse de la tension artérielle sous traitement par bêta-bloquants. Cependant, les patients dépourvus de ce variant ont des récepteurs qui peuvent rester actifs plus longtemps et peuvent mal répondre au traitement par bêta-bloquants. Cet effet est suffisamment prononcé pour qu'il ait été suggéré que ce sous-groupe de patients pourrait être prescrit de l'ivabradine à la place. L'ivabradine inhibe le courant I, contournant les récepteurs bêta qui peuvent être résistants au traitement traditionnel.

Évidemment, la génétique peut jouer un rôle majeur dans le choix du traitement par bêta-bloquants. Certaines études ont même montré un rôle possible des polymorphismes des récepteurs bêta dans le développement de l'insuffisance cardiaque. Toutes ces données font partie d'un ensemble croissant de preuves indiquant que le dépistage génétique des polymorphismes joue un rôle important dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque et des maladies cardiovasculaires. La prochaine étape consiste à mettre ces informations entre les mains des médecins avant que les complications qu'elles auraient pu prévenir ne surviennent.

Important : n'arrêtez, ne commencez ou ne modifiez jamais la dose d'un bêta-bloquant sur la base d'un seul résultat génétique. L'arrêt brutal d'un bêta-bloquant peut provoquer une augmentation dangereuse de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. Tout changement doit être effectué par le clinicien qui le prescrit.

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Cet article est à titre informatif général et ne remplace pas un avis médical personnalisé. Ne modifiez jamais un médicament prescrit sans en parler à votre clinicien.