Farmaci per il cuore: non esiste una soluzione unica per tutti

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte a livello globale, responsabili di circa un terzo di tutti i decessi. I farmaci cardiovascolari sono tra i medicinali più prescritti al mondo — e, come tutti i medicinali, possono causare effetti indesiderati o semplicemente non produrre l'effetto sperato in una determinata persona.

Tradizionalmente, i prescrittori hanno adottato un approccio ampiamente "uguale per tutti", procedendo per tentativi ed errori. La farmacogenomica — lo studio di come i geni influenzano la risposta ai farmaci — sta iniziando a cambiare questo approccio.

Perché le persone reagiscono in modo diverso

Ognuno di noi possiede un codice genetico unico, e una parte di questo codice determina l'efficienza con cui produciamo gli enzimi che attivano, metabolizzano ed eliminano i farmaci. Le variazioni di questi enzimi fanno sì che la stessa dose dello stesso farmaco possa produrre livelli ematici e effetti molto diversi in due persone della stessa età e con lo stesso peso.

Clopidogrel e CYP2C19

Il clopidogrel è un farmaco antiaggregante ampiamente prescritto dopo infarti, posizionamento di stent e ictus. È un profarmaco — deve essere convertito nella sua forma attiva da un enzima prodotto dal gene CYP2C19.

Le persone che presentano varianti di perdita di funzione in CYP2C19 convertono meno farmaco e ottengono quindi un minore effetto antiaggregante — esponendosi a un rischio più elevato di un ulteriore evento cardiovascolare nonostante assumano correttamente il farmaco. A seconda dell'ascendenza, una minoranza significativa di persone è interessata. Quando i test identificano un metabolizzatore lento, un antiaggregante alternativo come il prasugrel o il ticagrelor può essere più appropriato. Alcuni servizi di cardiologia ora effettuano test di routine dopo il posizionamento di uno stent.

Warfarin, CYP2C9 e VKORC1

Il warfarin è un anticoagulante utilizzato per prevenire gli ictus e trattare i coaguli. La sua finestra terapeutica è stretta: una dose troppo bassa non offre protezione, una dose troppo alta causa sanguinamenti pericolosi. La dose necessaria varia enormemente tra gli individui — di oltre dieci volte.

Due geni spiegano gran parte di questa variazione. CYP2C9 influenza la velocità con cui il warfarin viene degradato, e VKORC1 influenza la sensibilità del bersaglio del warfarin. Alcune combinazioni rendono una persona altamente sensibile, richiedendo una dose iniziale molto più bassa per evitare sanguinamenti.

Nella pratica, l'uso del warfarin nel Regno Unito è diminuito considerevolmente poiché gli anticoagulanti orali diretti (DOAC), come apixaban e rivaroxaban, sono diventati la prima scelta per molte indicazioni — non richiedono un monitoraggio di routine e hanno meno interazioni alimentari. Il warfarin rimane essenziale per alcuni pazienti, in particolare per quelli con valvole cardiache meccaniche.

Statine e SLCO1B1

Le statine abbassano il colesterolo e sono tra i farmaci più prescritti nel Regno Unito. Una minoranza di persone avverte dolori muscolari durante la loro assunzione. Le varianti nel gene SLCO1B1, che regola il trasporto della simvastatina nel fegato, sono associate a livelli ematici più elevati e a una maggiore probabilità di effetti collaterali muscolari — informazioni che possono guidare la scelta della statina o del dosaggio.

Cosa significa nella pratica

I test farmacogenomici possono aiutare a:

• Identificare le persone che difficilmente risponderanno bene a un particolare farmaco prima che questo fallisca
• Guidare le dosi iniziali quando la finestra terapeutica è stretta
• Ridurre gli effetti collaterali evitabili e i ricoveri ospedalieri
• Accorciare il periodo di tentativi ed errori all'inizio del trattamento
• Fornire ai familiari informazioni utili, poiché queste varianti sono ereditarie

Limitazioni importanti

La genetica è uno dei tanti fattori. Età, funzionalità renale ed epatica, altri farmaci, dieta, fumo e aderenza influenzano tutti la risposta ai farmaci, spesso più del genotipo. I test farmacogenomici sono attualmente utilizzati in modo selettivo nel NHS anziché universalmente, e la base di evidenze è più solida per alcuni binomi farmaco-gene rispetto ad altri.

Ancor più importante: non interrompere, iniziare o modificare mai la dose di un farmaco cardiovascolare basandosi esclusivamente su un risultato genetico. Interrompere bruscamente un antiaggregante, un anticoagulante o un betabloccante può essere pericoloso. Qualsiasi modifica deve essere discussa con il medico che lo prescrive.

Test farmacogenetici con Rightangled

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Letture correlate: influenza genetica sulla terapia con betabloccanti.

Questo articolo è a scopo puramente informativo e non sostituisce il parere medico personalizzato. Non modificare mai i farmaci prescritti senza parlare con il tuo medico.