Genetic Influence on  Beta-Blocker Therapy

التأثير الجيني على علاج حاصرات بيتا

نما تأثير حاصرات بيتا منذ اكتشاف خصائصها لأول مرة في عام 1958. وهي تمثل عناصر أساسية في الإدارة الحديثة لأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فقد أظهر البحث في مسار مستقبلاتهم أن بعض العوامل الوراثية يمكن أن يكون لها تأثير هائل على الديناميكا الدوائية لحاصرات بيتا. يمكن للطفرات داخل المستقبلات المستهدفة والبروتينات التنظيمية المرتبطة بها تغيير الاستجابات النموذجية للعلاج بحاصرات بيتا. في النهاية ، يمكن أن يكشف اختبار جيني بسيط عن الفرق بين الاستجابة المزدوجة والمقاومة المتغيرة للإدارة.

اكتسبت حاصرات بيتا اسمها لأنها تعارض تنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية. تم العثور على مستقبلات بيتا الأدرينالية من أصناف β1 و β2 و 3 في جميع أنحاء الجسم والهدف الرئيسي هو حصار مستقبلات β1 الموجودة بشكل أساسي في القلب ، مما يؤدي إلى تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي. يتم اختيار حاصرات بيتا المحددة بناءً على انتقائها للمستقبلات ، ودرجة العداء النسبية ، ومدة التأثير. ومع ذلك ، فإن تعدد الأشكال داخل بروتين المستقبل يمكن أيضًا أن يغير تأثير حاصرات بيتا وقد يحتاج إلى أخذها في الاعتبار عند اختيار العلاج المناسب.

مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G مشفرة بواسطة جين ADRB1. يمكن أن يؤدي تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردي ، المسمى rs1801253 ، على موقع ربط حاصرات بيتا إلى مستقبل يرتبط بقوة أكبر بالعقار. يستجيب هذا المركب بشكل أقوى من المعتاد للحصار وهو مستقبلات غير نشطة بسهولة ويزيد من فعالية الدواء. يمكن أن يكون للحاملات المتماثلة اللواقح لطفرة ADRB1 زيادة بمقدار الضعفين في الاستجابة لحاصرات بيتا. يمكن قياس ذلك على أنه انخفاض في ضغط الدم وزيادة جزء طرد البطين الأيسر.

آلية عمل حاصرات بيتا
الشكل 1: يمكن أن تؤدي الطفرة في جين مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى استجابة أقوى للعلاج بحاصرات بيتا

تتم إدارة نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية بواسطة مجموعة من كينازات مستقبلات البروتين G المشفرة بواسطة جين GRK5. يؤدي تغيير النوكليوتيدات الفردي في جين GRK5 إلى بروتين أفضل بكثير في تعطيل مستقبلات بيتا. حاملات هذه الطفرة متماثلة اللواقح لها نسختان من معطل مستقبل بيتا مفرط النشاط. التأثير التراكمي هو تأثير معزز على خصائص خفض ضغط الدم للعلاج بحاصرات بيتا. ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يفتقرون إلى هذه الطفرة لديهم مستقبلات قد تظل نشطة لفترة أطول. في الواقع ، قد يستجيبون بشكل سيئ للعلاج بحاصرات بيتا. هذا التأثير واضح لدرجة أنه يُقترح أن يتم وصف إيفابرادين لهذه المجموعة الفرعية من المرضى بدلاً من ذلك. Ivabradine يمنع التيار المضحك. يتجاوز تثبيط التيار المضحك مستقبلات بيتا التي قد تكون مقاومة للعلاج التقليدي.

من الواضح أن الجينات يمكن أن تلعب دورًا رئيسيًا في اختيار العلاج بحاصرات بيتا. حتى أن بعض الدراسات أظهرت دورًا محتملاً لتعدد أشكال مستقبلات بيتا في تطور قصور القلب. كل هذه البيانات هي جزء من مجموعة متزايدة من الأدلة على أن الاختبارات الجينية لتعدد الأشكال لها دور مهم تلعبه في إدارة قصور القلب وأمراض القلب والأوعية الدموية. تتمثل الخطوة التالية في إيصال هذه المعلومات إلى أيدي الأطباء قبل حدوث المضاعفات التي كان من الممكن منعها. ربما يومًا ما قريبًا ، قد تتضمن الرحلة العادية إلى طبيب القلب عينة من البلغم.


انقر هنا أو مزيد من المعلومات حول أبحاث الفحص الجيني. لمزيد من المعلومات حول الاختبارات والمنتجات لممارستك ، يرجى اتباع هذا الرابط .

اترك تعليقا

يرجى ملاحظة أنه يجب الموافقة على التعليقات قبل نشرها.

This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.